Statines: de nouvelles études expliquent l'origine de leurs fréquents effets indésirables

Des chercheurs canadiens de l'Université McMaster, en Ontario, rapportent avoir découvert une voie biologique qui pourrait expliquer pourquoi certains effets indésirables, tels que les douleurs musculaires, la faiblesse et l'intolérance à l'effort, surviennent lors de l'utilisation de statines. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de futures thérapies qui permettraient de mieux tolérer les statines tout en préservant leurs bienfaits cardiovasculaires vitaux.L'étude, publiée dans la revue Science Advances, identifie un mécanisme immunitaire et métabolique à l'origine des lésions musculaires induites par les statines, remettant en question des hypothèses de longue date sur le développement de ces effets indésirables. Jonathan Schertzer, professeur au Département de biochimie et de sciences biomédicales de l'Université McMaster et principal auteur de l'étude, a déclaré que les statines figurent parmi les médicaments les plus efficaces pour réduire le risque de maladies cardiovasculaires et prévenir les décès prématurés.L'étude a impliqué une large collaboration internationale avec des chercheurs du Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI) de Lyon, en France; du Centre de Recherche Musculaire de l'Université de Melbourne, en Australie; du Murdoch Children's Research Institute et du Royal Children's Hospital en Australie; de l'Université York au Canada; et du Département de pathologie et de médecine moléculaire de McMaster.Sur le même sujet: Statines: la plupart des effets secondaires ne sont pas étayés par des preuvesLes chercheurs ont découvert que les statines peuvent perturber la production d'énergie par les cellules musculaires, déclenchant une réponse immunitaire qui endommage le tissu musculaire. Lors d'expériences menées sur des cellules musculaires et des modèles murins, ils ont réussi à prévenir une grande partie de ces dommages en bloquant cette réponse immunitaire. Selon Jonathan Schertzer, l'une des découvertes les plus intéressantes est que le mécanisme à l'origine des effets indésirables musculaires semble distinct de celui qui réduit le cholestérol. Il serait donc possible de cibler ces effets indésirables sans compromettre les bienfaits cardiovasculaires qui font la valeur des statines.«Nous avons découvert que les statines provoquent un type de danger métabolique qui diminue la capacité des cellules musculaires à utiliser le sucre, ce qui entraîne l'activation d'une réponse immunitaire très spécifique favorisant les lésions musculaires directement au sein des cellules musculaires. Surtout, nous avons constaté que le mécanisme à l'origine des effets indésirables musculaires était totalement indépendant des bienfaits des statines sur la réduction du cholestérol», explique-t-il. Les symptômes musculaires associés aux statines touchent environ 7% à 29% des personnes qui prennent ces médicaments. Bien que les chercheurs savent depuis longtemps que les statines peuvent parfois provoquer des problèmes musculaires, les mécanismes biologiques sous-jacents à ces effets restent mal compris.Pour aller plus loin: Hypercholestérolémie: l’édition génétique suscite l’espoir, mais les statines restent incontournables«La prochaine étape consiste à trouver un moyen de bloquer spécifiquement la voie menant aux effets indésirables, tout en préservant les bienfaits des statines sur la réduction du cholestérol, et à comprendre comment y parvenir chez l'humain. Le problème, c'est que nous n'avons jusqu'à présent prouvé ce concept que chez la souris et sur des cellules», ajoute Jonathan Schertzer. «On ne sait pas encore quand des statines de nouvelle génération présentant moins d'effets indésirables pourront être conçues, mais c'est un objectif à long terme.»Il a noté que les effets indésirables musculaires figurent parmi les effets les plus fréquemment rapportés des statines. Les lésions musculaires graves sont extrêmement rares, mais une faiblesse musculaire légère, des douleurs et une diminution de la tolérance à l'effort sont plus courantes. On ignore encore si certaines populations présentent un risque accru d'effets indésirables musculaires. Le rapport coût-bénéfice des statines est parfois remis en question par certains praticiens qui comparent les effets indésirables aux bénéfices avérés des statines dans les maladies cardiovasculaires. «Nous sommes surpris que ce débat ait lieu, au lieu de chercher à améliorer les statines. Nous sommes d'avis que les statines sont d'excellents médicaments pour réduire le risque de maladies cardiovasculaires, mais plutôt que de débattre du rapport coût-bénéfice, pourquoi ne pas comprendre précisément leur mode d'action afin d'éliminer ou de limiter tout coût ou effet indésirable potentiel, tout en préservant les bénéfices prouvés? C'est l'objectif de cette recherche», précise le chercheur.Ces recherches ont été financées par le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada (CRSNG). Référence:Nazli R, Barra NG, Foley KP et coll. Statins promote muscle metabolic danger and NLRP3-mediated myopathy via lower protein-prenylation and YAP. Sci. Adv. 12, eadz3612(2026). DOI: 10.1126/sciadv.adz3612

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