Service Conseil: Pleins feux sur PrREXULTI®

REMBOURSÉ par la plupart des régimes d’assurance médicaments privés et publics du Canada (usage général ou sur autorisation spéciale)* GUIDE D’INFORMATION RAPIDE Le Service conseil offre aux pharmaciens un rappel rapide des options de traitements existantes. Le présent numéro est consacré à REXULTI. Il est recommandé aux pharmaciens de consulter la monographie complète (accessible au www.rexultimonographie.ca) pour obtenir des renseignements complémentaires sur les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et la posologie qui n’ont pas été abordés dans le présent article. Télécharger ce Service Conseil en PDF REXULTI : Un traitement d’appoint pour le trouble dépressif majeur (TDM)1 REXULTI est indiqué1 : en appoint à des antidépresseurs pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) chez les adultes ayant obtenu une réponse inadéquate aux traitements antérieurs avec des antidépresseurs prescrits pour l’épisode dépressif en cours; pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes. ➤ Dans le TDM, l’efficacité de l’association antidépresseur + REXULTI à 2 mg sur l’atténuation des symptômes dépressifs (MADRS) et amélioration des capacités fonctionnelles (SDS) a été démontrée à la 6e semaine par rapport à l’association antidépresseur + placebo (paramètre d’évaluation principal, paramètre secondaire clé, respectivement)1,2 Symptômes dépressifs : Score MADRS total Les symptômes dépressifs ont été mesurés au moyen du score total à l’échelle MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), un questionnaire de diagnostic clinique administré par un médecin évaluant sur une échelle de 0 à 6 les symptômes du patient à l’égard de 10 items, un score plus élevé indiquant un symptôme plus grave1 : Tristesse apparente Tristesse rapportée Tension intérieure Diminution du sommeil Diminution de l’appétit Difficultés de concentration Lassitude Émoussement affectif Pensées pessimistes Idées suicidaires Au cours de l’essai 4 (PYXIS), une diminution supérieure et statistiquement significative des symptômes dépressifs selon le score total à l’échelle MADRS a été observée chez les patients sous antidépresseur + REXULTI à 2 mg/jour, comparativement aux patients sous antidépresseur + placebo.1,2 Diminution supérieure 3,12 points à la 6e semaine par rapport à l’association antidépresseur + placebo (−8,27 vs -5.15; p < 0,0001; paramètre d’évaluation principal) Amélioration démontrée dès la 1re semaine par rapport à l’association antidépresseur + placebo (p < 0,01) Fonctionnement : Score SDS moyen L’échelle d’évaluation de l’incapacité de Sheehan (SDS) est un outil d’autoévaluation des répercussions des symptômes sur la perturbation des éléments suivants3 : Travail/études; vie sociale/loisirs; vie familiale/responsabilités personnelles Au cours de l’essai 4 (PYXIS), le score moyen à l’échelle SDS s’est amélioré de façon significativement plus marquée sur le plan statistique dans le groupe antidépresseur + REXULTI à 2 mg/jour) que dans le groupe antidépresseur + placebo (−1,35 vs −0,91; p < 0,05; paramètre secondaire clé)2†. ➤ Événements indésirables les plus fréquents au cours des essais cliniques sur REXULTI dans le traitement du TDM Les événements indésirables qui ont été signalés le plus souvent (fréquence ≥ 5% dans le groupe REXULTI + antidépresseur et au moins 2 fois plus élevée que celle observée dans le groupe placebo + antidépresseur) au cours des études de courte ou de longue durée sont l’acathésie et le gain de poids1. ➤ Interaction de REXULTI avec d’autres médicaments REXULTI est principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP3A4 et CYP2D6)1. L’ajustement de la dose est recommandé chez les patients qui sont connus pour être des métaboliseurs lents des substrats de la CYP2D6 et chez ceux qui prennent en concomitance des inhibiteurs puissants de la CYP3A4, des inhibiteurs puissants ou modérés de la CYP2D6 avec des inhibiteurs puissants ou modérés de la CYP3A4, ou encore des inducteurs puissants de la CYP3A41. Il faut éviter l’association de REXULTI et d’alcool ou de tout autre produit agissant sur le système nerveux central (SNC) et dont les effets indésirables, comme la sédation, se superposent1. REXULTI n’est pas un substrat de la CYP1A2, et il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie en fonction du statut tabagique1. REXULTI doit être utilisé avec prudence lorsqu’il est administré en association avec des médicaments dont on sait qu’ils allongent l’intervalle QTc ou qu’ils entraînent des déséquilibres électrolytiques1. Veuillez consulter la monographie de produit pour obtenir l’ensemble des interactions médicamenteuses1. ➤ Administration uniquotidienne simple et schéma d’ajustement flexible pour le TDM1‡ REXULTI se prend par voie orale, avec ou sans aliments1. Augmentation de la dose : Dans le traitement du TDM, les augmentations de la dose doivent être effectuées à 1 semaine d’intervalle, selon la réponse clinique du patient et la tolérabilité du médicament, jusqu’à la dose cible recommandée de 2 mg/jour1. Écraser ou couper REXULTI Les comprimés REXULTI doivent être avalés tels quels. Ils ne doivent pas être coupés, écrasés ni modifiés de quelque manière que ce soit4. Le patient oublie une dose de REXULTI Si le patient oublie une dose, il doit la prendre le plus vite possible à moins qu’il ne soit bientôt l’heure de prendre la dose suivante1.Il ne doit jamais prendre une double dose1. AJUSTEMENTS POSOLOGIQUES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D’INSUFFISANCE RÉNALE OU HÉPATIQUE Insuffisance hépatique : Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique modérée à grave (score de Child-Pugh ≥ 7) et qui sont atteints de schizophrénie la dose maximale recommandée est de 3 mg, 1 fois par jour, et chez ceux qui sont atteints d’un TDM, elle est de 1,25 mg, 1 fois par jour1. Insuffisance rénale : Chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée à grave ou terminale (clairance de la créatinine [CLcr] < 60 mL/minute) et qui sont atteints de schizophrénie, la dose maximale recommandée est de 3 mg, 1 fois par jour, et chez ceux qui sont atteints d’un TDM, elle est de 1,25 mg, 1 fois par jour1. Isoenzymes CYP : L’ajustement de la dose est recommandé chez les patients qui sont connus pour être des métaboliseurs lents des substrats de la CYP2D6 et chez ceux qui prennent en concomitance des inhibiteurs puissants de la CYP3A4, des inhibiteurs puissants ou modérés de la CYP2D6 avec des inhibiteurs puissants ou modérés de la CYP3A4, ou encore des inducteurs puissants de la CYP3A41. ALLONGEMENT DE L’INTERVALLE QTc ET RISQUE D’HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE Hypotension orthostatique : Chez les patients présentant un risque accru d’apparition d’hypotension orthostatique ou de complications de l’hypotension, il convient d’envisager l’emploi d’une faible dose de départ, d’augmenter graduellement et lentement la dose et de surveiller les signes vitaux orthostatiques1. Allongement de l’intervalle QTc : Une attention particulière s’avère nécessaire lorsque REXULTI est prescrit à un patient que l’on croit être exposé à un risque accru de torsade de pointes pendant le traitement par un médicament qui allonge l’intervalle QTc1. Lors de la prescription de médicaments qui allongent l’intervalle QTc, il faut conseiller au patient d’informer immédiatement son médecin s’il ressent un nouveau malaise ou une nouvelle douleur à la poitrine, un changement de fréquence cardiaque, des palpitations, des étourdissements ou une sensation de tête légère, s’il s’évanouit ou s’il commence à prendre de nouveaux médicaments ou modifie un traitement médicamenteux en cours1. ➤ Utilisation de REXULTI chez les enfants et les patients de > 65 ans L’innocuité et l’efficacité de REXULTI n’ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans1. REXULTI n’est pas indiqué chez les patients âgés atteints de démence1. Il faut faire preuve de prudence lorsqu’on administre ce médicament à des personnes âgées1. Soutien complémentaire aux pharmaciens Le Carrefour des experts met à votre disposition une équipe de spécialistes d’expérience dans les domaines de la psychiatrie, de la pharmacie et des sciences infirmières. Lorsque vous avez besoin des conseils d’un expert ou tout simplement pour bénéficier d’une expérience clinique concrète avec REXULTI, faites appel à un membre du Carrefour des experts en composant le 1-833 EXP-CONN (397-2666). * REXULTI est admissible à un remboursement dans le cadre du Programme des services de santé non assurés, de Service correctionnel du Canada et d’Anciens combattants Canada (sans restriction) et à une couverture en vertu du régime d’assurance médicaments des provinces et du territoire suivants : Alberta (prestation régulière); Ontario (usage général); Manitoba (sans restrictions); Colombie-Britannique, Saskatchewan, Nouveau-Brunswick, Nouvelle-Écosse, Terre-Neuve-et-Labrador, Île-du-Prince-Édouard et Yukon (sur autorisation spéciale). † Résultats d’un essai de phase III contrôlé par placebo, à répartition aléatoire, à double insu et à doses fixes, d’une durée de 6 semaines, mené chez des adultes qui répondaient aux critères du DSM-IV-TR pour le TDM (avec ou sans symptômes d’anxiété) et qui avaient eu une réponse inadéquate à 1, 2 ou 3 traitements antidépresseurs antérieurs durant l’épisode en cours, de même qu’une réponse inadéquate à un traitement antidépresseur prospectif de 8 semaines. Les patients, qui continuaient de recevoir un traitement antidépresseur, ont été répartis de sorte à recevoir en appoint un placebo (n = 191) ou REXULTI (0,5 mg/jour au cours de la semaine 1, 1 mg/jour au cours de la semaine 2 et 2 mg/jour à compter de la semaine 3; n = 187)2. ‡ Le schéma posologique recommandé est différent pour la schizophrénie1 Renseignements importants sur l’innocuité Utilisation clinique : Lorsqu’il considère le recours à REXULTI à titre de traitement d’appoint pour le TDM, le clinicien doit tenir compte des préoccupations relatives à l’innocuité associées aux antipsychotiques, qui constituent la classe de médicaments à laquelle REXULTI appartient. Les préoccupations relatives à l’innocuité de cette classe de médicaments comprennent : le gain pondéral; l’hyperlipidémie; l’hyperglycémie; la dyskinésie tardive et le syndrome malin des neuroleptiques. REXULTI ne devrait être prescrit à des patients atteints de TDM que par des cliniciens qui ont de l’expérience dans le dépistage précoce et la prise en charge des problèmes d’innocuité associés à cette classe de médicament et qui en connaissent l’importance. L’efficacité et l’innocuité de REXULTI dans le traitement d’appoint du TDM ont été démontrées lors d’essais contrôlés par placebo de 6 semaines menés à double insu chez des patients adultes. On ignore donc la durée requise du traitement d’appoint par REXULTI. Lorsque REXULTI est prescrit en association avec des antidépresseurs pour traiter un TDM, ce doit être pour la période la plus brève qui est cliniquement indiquée. On ignore si l’efficacité de ce produit dans le cadre du traitement d’appoint est attribuable à REXULTI seulement ou si elle est le résultat du traitement d’appoint à un antidépresseur. REXULTI n’est pas indiqué chez les patients atteints de démence. L’innocuité et l’efficacité de REXULTI n’ont pas été systématiquement évaluées chez les patients de 65 ans et plus. Il faut administrer REXULTI avec prudence aux patients âgés. L’innocuité et l’efficacité de REXULTI n’ont pas été évaluées chez les patients de moins de 18 ans. REXULTI n’est pas indiqué chez les enfants et n’est pas recommandé chez ces derniers. Mises en garde et précautions les plus importantes : Patients âgés : Les patients âgés atteints de démence traités par un antipsychotique atypique présentent un risque de décès plus élevé que ceux recevant un placebo. L’analyse des résultats de 13 études contrôlées par placebo utilisant divers antipsychotiques atypiques (durée modale de 10 semaines) menées auprès de tels patients a révélé que le taux de mortalité était 1,6 fois plus élevé en moyenne chez les patients traités. Autres mises en garde et précautions pertinentes : Régulation de la température corporelle. Chez les patients souffrant de maladies, d’affections ou encore prenant des médicaments qui peuvent exacerber la somnolence, l’hypotension orthostatique et l’instabilité motrice et sensorielle, il faut procéder à des évaluations exhaustives du risque de chutes lorsqu’on amorce un traitement antipsychotique et de façon récurrente chez les patients qui suivent un traitement antipsychotique au long cours. Hypotension orthostatique; de façon générale, ce risque est le plus élevé au début du traitement et durant l’augmentation graduelle de la dose. Risque d’allongement de l’intervalle QT; une attention particulière s’avère nécessaire lorsque REXULTI est prescrit à un patient que l’on croit être exposé à un risque accru de torsade de pointes. Les patients doivent faire l’objet d’une évaluation rigoureuse visant à déceler tout antécédent d’abus de drogue. On doit mesurer la glycémie et le poids corporel des patients avant le début du traitement, puis périodiquement par la suite. Les symptômes évocateurs d’une hyperglycémie doivent également faire l’objet d’une surveillance chez les patients recevant des antipsychotiques atypiques. Il faut soumettre les patients qui présentent des symptômes d’hyperglycémie pendant le traitement par un antipsychotique atypique à un test de glycémie à jeun. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète doivent subir un test de glycémie à jeun au début du traitement et à intervalles réguliers par la suite. Il convient de surveiller régulièrement les patients qui commencent un traitement par un antipsychotique atypique et chez qui un diagnostic de diabète de type 2 a été posé afin de déceler toute détérioration de l’équilibre glycémique. Les antipsychotiques ont été associés à des modifications d’ordre métabolique, dont le gain de poids. Une surveillance clinique du poids est recommandée. Des modifications indésirables des concentrations de lipides ont été observées chez des sujets traités au moyen d’antipsychotiques atypiques. La lipémie à jeun des patients doit être mesurée avant le début du traitement et de façon périodique au cours de celui-ci. Comme avec d’autres antipsychotiques, REXULTI peut augmenter le taux de prolactine. Les hausses associées au traitement par REXULTI sont généralement légères et peuvent s’atténuer durant le traitement. Dans de rares cas, l’effet peut toutefois persister lors d’une administration prolongée du médicament. De rares cas de priapisme ont été associés à la prise d’antipsychotiques. Des cas de leucopénie/neutropénie ayant un lien temporel avec l’utilisation d’agents antipsychotiques ont été rapportés. Des cas d’agranulocytose ont également été signalés. Il est donc recommandé d’effectuer un hémogramme avant la mise en route du traitement par REXULTI puis périodiquement au cours du traitement. Durant les premiers mois du traitement, il faut réaliser de fréquents hémogrammes chez les patients ayant des antécédents de diminution cliniquement significative du nombre de globules blancs ou de leucopénie/neutropénie d’origine médicamenteuse. Il faut envisager l’arrêt du traitement par REXULTI au premier signe de diminution cliniquement significative du nombre de globules blancs en l’absence d’autres facteurs étiologiques. Thromboembolie veineuse. Réactions d’hypersensibilité graves, comme des réactions anaphylactiques, un oedème de Quincke, une enflure du visage, une éruption cutanée et une urticaire. Éruptions d’origine médicamenteuse s’accompagnant d’une éosinophilie et de symptômes généraux. Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est un ensemble potentiellement mortel de symptômes qui a été observé avec l’emploi d’antipsychotiques. Il arrive qu’une dyskinésie tardive apparaisse chez les patients traités par des antipsychotiques. Il faut être prudent lorsqu’on administre REXULTI à des patients ayant des antécédents de convulsions ou atteints de troubles qui abaissent le seuil convulsif. REXULTI peut altérer le jugement, la pensée ou les habiletés motrices, et causer de la somnolence. Depuis que REXULTI est commercialisé, des cas de suicide réussi, de tentative de suicide, de comportement suicidaire ou d’idées suicidaires ont été rapportés chez des patients prenant cet agent. Les patients ayant des antécédents de troubles du contrôle des impulsions présentent un risque accru et doivent faire l’objet d’une étroite surveillance. Il faut envisager de réduire la dose du médicament ou d’interrompre le traitement si le patient développe des comportements compulsifs pouvant l’amener à se faire du mal ou à faire du mal à autrui. REXULTI ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bienfaits escomptés chez la mère l’emportent clairement sur les risques pour le foetus. On conseille aux femmes qui reçoivent REXULTI de ne pas allaiter. Personnes âgées (> 65 ans) : La détermination de la dose exige de la prudence. On doit habituellement amorcer le traitement au moyen de la plus faible dose de la gamme posologique. Lors des études contrôlées par placebo portant sur le traitement par certains antipsychotiques atypiques, on a observé une fréquence plus élevée d’événements indésirables cérébrovasculaires, y compris de cas mortels, comparativement aux sujets recevant le placebo. La dysmotilité oesophagienne et l’aspiration ont été associées à la prise d’antipsychotiques, dont REXULTI. Patients atteints d’insuffisance hépatique : Chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique modérée à grave (score de Child-Pugh ≥ 7) et qui sont atteints d’un TDM, la dose maximale recommandée est de 1,25 mg, 1 fois par jour, et chez ceux qui sont atteints de schizophrénie, elle est de 3 mg, 1 fois par jour. Patients atteints d’insuffisance rénale : Chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée à grave ou terminale (clairance de la créatinine [CLcr] < 60 mL/minute) et qui sont atteints d’un TDM, la dose maximale recommandée est de 1,25 mg, 1 fois par jour, et chez ceux qui sont atteints de schizophrénie, elle est de 3 mg, 1 fois par jour. Métaboliseurs lents des substrats de la CYP2D6 : L’ajustement de la dose de REXULTI est recommandé. Les comprimés REXULTI contiennent du lactose. Pour de plus amples renseignements : Consultez la monographie de produit au www.rexultimonographie.ca pour obtenir des renseignements importants sur les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et la posologie qui n’ont pas été abordés dans le présent document. La monographie est également offerte sur demande, en appelant au 1-877-341-9245. REXULTI est une marque déposée d’Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., utilisée sous licence par Otsuka Canada Pharmaceutique. © Otsuka Canada Pharmaceutique et Lundbeck Canada Inc. Tous droits réservés. Références : 1. Monographie de REXULTI. Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 2. Thase ME, Youakim JM, Skuban A, et al. Efficacy and Safety of Adjunctive Brexpiprazole 2 mg in Major Depressive Disorder: A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled Study in Patients With Inadequate Response to Antidepressants. J Clin Psychiatry. 2015;76(9):1224–1231. 3. Sheehan KH, Sheehan DV. Assessing treatment effects in clinical trials with the Discan metric of the Sheehan Disability Scale: International Clinical Psychopharmacology. 2008;23(2):70–83. 4. Otsuka Canada Pharmaceutical Inc. Data on File. 2019.

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