Protection rénale chez les diabétiques: iSGLT2 ou agonistes du GLP-1?

La prévention des complications rénales chez les patients atteints de diabète de type 2 a évolué avec l’introduction des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) et des agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), ces agents jouant désormais un rôle central dans les lignes directrices actuelles sur le traitement du diabète de type 2.Toutefois, l’efficacité comparative des iSGLT2 et des GLP-1 pour réduire les issues rénales aiguës et chroniques n’a pas été évaluée dans des essais cliniques randomisés. Afin d’examiner cette question, des chercheurs danois ont comparé les traitements par iSGLT2 et GLP-1 en fonction des issues rénales aiguës et chroniques chez des patients atteints de diabète de type 2.À consulter aussi: DT2: résultats cardiovasculaires du tirzépatide par rapport au dulaglutideL’étude reposait sur des données nationales de soins de santé issues de la pratique clinique courante, couvrant l’ensemble de la population danoise (5,8 millions de personnes). Elle incluait des patients atteints de diabète de type 2 recevant de la metformine et ayant amorcé un traitement par iSGLT2 (empagliflozine ou dapagliflozine) ou par GLP-1 (liraglutide, sémaglutide ou dulaglutide) sur une période de six ans.Les deux principaux critères d’évaluation étaient la maladie rénale chronique (MRC; diminution de 40% du débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe], albuminurie sévère ou insuffisance rénale terminale) et l’insuffisance rénale aiguë. Les critères secondaires comprenaient les composantes individuelles de la MRC, l’albuminurie et la mortalité. Les effets en intention de traiter ont été estimés à l’aide de pondérations par la probabilité inverse de traitement, en comparant les risques de MRC évalués par l’estimateur d’Aalen-Johansen et le fardeau de l’insuffisance rénale aiguë par les comptes cumulatifs moyens (nombre moyen d’événements par individu, plusieurs épisodes d’insuffisance rénale aiguë étant possibles). Des analyses de sous-groupes incluaient une stratification selon la présence préalable de maladie cardiovasculaire ou rénale.À lire aussi: Diabète Canada met à jour ses lignes directrices sur l'insuffisance rénale chroniquePrincipaux résultatsL’étude incluait 36 279 personnes ayant amorcé un iSGLT2 et 18 782 ayant amorcé un GLP-1 (âge médian: 63 ans c. 61 ans, avec une durée du diabète, un DFGe et des rapports albumine-créatinine urinaires comparables).Le risque pondéré de MRC à cinq ans était de 6,7% (IC à 95%: 6,4%–7,0%) chez les initiateurs d’iSGLT2 et de 8,2% (IC à 95%: 7,8%–8,6%) chez les initiateurs de GLP-1 (rapport de risque: 0,81 [IC à 95%: 0,76–0,87]; différence de risque: −1,5% [IIC à 95%: −2,0 à −1,0]).Le compte cumulatif moyen d’insuffisance rénale aiguë à cinq ans pour 100 personnes était de 25,2 (IC à 95%: 24,4–26,1) chez les initiateurs d’iSGLT2 et de 28,7 (IC à 95%: 27,4–30,0) chez les initiateurs de GLP-1 (ratio du compte cumulatif moyen: 0,88 [IC à 95%: 0,83–0,93]; différence: −3,5 [IC à 95%: −5,0 à −2,0]).À l’inverse, les critères secondaires d’albuminurie et de mortalité étaient légèrement réduits chez les initiateurs de GLP-1 comparativement aux initiateurs d’iSGLT2.Les résultats étaient cohérents dans l’ensemble des sous-groupes. Les réductions les plus marquées de la MRC et de l’insuffisance rénale aiguë avec les iSGLT2 ont été observées chez les personnes sans maladie rénale préexistante.Les résultats de cette étude suggèrent que l’amorce d’un traitement par iSGLT2, comparativement à un GLP-1, est associée à de meilleures issues rénales chez les personnes atteintes de diabète de type 2. L’initiation d’un iSGLT2 était associée à un risque plus faible de MRC à cinq ans et à un nombre plus faible d’épisodes d’insuffisance rénale aiguë sur cinq ans. Ces résultats mettent en lumière le potentiel des iSGLT2 pour la prévention primaire de la maladie rénale chez les personnes atteintes de diabète de type 2.Les auteurs précisent que la réduction du risque de MRC associée aux iSGLT2 était principalement attribuable à un moindre déclin du DFGe, tandis que le traitement par GLP-1 était associé à des risques légèrement plus faibles d’albuminurie incidente ou progressive et de mortalité. Cela ouvre la possibilité qu’un traitement combiné par iSGLT2 et GLP-1 offre des bénéfices additifs. Les auteurs suggèrent que cette hypothèse soit explorée dans de futures études.Référence:Jensen SK, Heide-Jørgensen U, Andersen IT, et coll. SGLT2 Inhibitors vs GLP-1 Receptor Agonists for Kidney Outcomes in Individuals With Type 2 Diabetes. JAMA Intern Med. Publié en ligne le 20 janvier 2026. doi: 10.1001/jamainternmed.2025.7409

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