Certains antipsychotiques sont-ils associés à un risque accru de cataracte?

Les cataractes constituent la principale cause de cécité et de déficience visuelle dans le monde. À l’heure actuelle, aucun traitement pharmacologique n’est approuvé au Canada pour traiter cette affection, - la chirurgie demeurant la seule option thérapeutique efficace.Une association significative entre l’utilisation de médicaments et le développement de cataractes a été rapportée pour plus de 70 substances. Toutefois, les données demeurent contradictoires concernant le risque lié aux antipsychotiques. Une exposition prolongée aux antipsychotiques de première génération - notamment à fortes doses de chlorpromazine ou de thioridazine - a été associée à la formation de cataractes. En revanche, le lien entre les antipsychotiques de deuxième génération - tels que la quétiapine ou l’olanzapine - et le risque de cataracte demeure incertain.À consulter: De nouveaux verres approuvés par la FDA peuvent ralentir la myopie chez les enfantsPour approfondir cette question, des chercheurs canadiens ont réalisé une analyse de disproportionnalité en vie réelle portant sur les événements indésirables liés aux cataractes chez des patients exposés à des antipsychotiques. Cette étude observationnelle de pharmacovigilance, de type populationnel, a analysé toutes les déclarations de cataractes associées aux antipsychotiques de première et de deuxième génération transmises au système américain FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) entre 2003 et 2024.Principaux résultats:Les chercheurs ont extrait 12 345 128 déclarations d’événements indésirables uniques, incluant 34 879 déclarations de cataractes et 372 107 déclarations impliquant des antipsychotiques (10 274 de première génération et 361 833 de deuxième génération).Au total, 434 cas de cataractes ont été rapportés après l’utilisation d’un antipsychotique, dont 13 associés à des antipsychotiques de première génération et 421 à des antipsychotiques de deuxième génération.La chlorpromazine (rapport de cotes de déclaration [ROR]: 7,60; IC à 95%: 3,78–15,29; p < 0,0001) et la quétiapine (ROR: 1,64; IC à 95%: 1,44–1,88; p < 0,0001) présentaient des probabilités de déclaration de cataractes significativement plus élevées que l’ensemble des autres antipsychotiques.Aucune augmentation significative du risque de déclaration n’a été observée pour les 10 autres antipsychotiques de première génération ni pour les 14 autres antipsychotiques de deuxième génération analysés.Une augmentation des déclarations de cataractes a été observée pour la chlorpromazine chez les femmes, ainsi que pour la quétiapine chez les deux sexes. Cette augmentation concernait les groupes d’âge de 18 à 44 ans et de 45 à 64 ans, avec un effet plus marqué chez les plus jeunes.Les auteurs concluent que le développement de cataractes a été rapporté de façon disproportionnée après l’utilisation de la chlorpromazine et de la quétiapine. Comme aucune association établie n’existait jusqu’ici entre la quétiapine et l’opacification du cristallin chez l’humain, ces résultats suggèrent un nouveau signal de risque potentiel pour ce médicament, à l’exclusion des autres antipsychotiques de deuxième génération. Bien qu’aucun lien causal n’ait été démontré, ces observations soulignent l’importance d’une vigilance clinique accrue et d’un suivi ophtalmologique régulier chez les patients traités par quétiapine, y compris les plus jeunes. Elles ont également des implications pour l’éducation des patients, la mise en garde sur le risque de cataracte et le choix des antipsychotiques, tant avant qu’après une chirurgie de la cataracte.Le saviez-vous? Des bactéries intestinales nuiraient aux yeuxLes auteurs rappellent toutefois que plusieurs facteurs compliquent l’interprétation de ces résultats. Les personnes atteintes de troubles psychiatriques traités par antipsychotiques - notamment les troubles psychotiques, dépressifs ou bipolaires - présentent fréquemment des taux plus élevés d’obésité, de diabète de type 2, de syndrome métabolique et de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, toutes des affections déjà liées au risque de cataracte. De plus, la prévalence du tabagisme est significativement plus élevée chez les personnes vivant avec une maladie mentale grave que dans la population générale, ce qui pourrait également contribuer au risque.Les chercheurs estiment donc que des essais cliniques randomisés bien conçus sont nécessaires afin de surveiller la cataracte comme complication potentielle du traitement antipsychotique et d’en explorer les mécanismes causaux.Référence:Lakhani M, Kwan ATH, Chaudry E, et coll. A real-world population-based study on the association between cataracts and antipsychotics. Can J Ophthalmol 2025;60:321-9. doi: 10.1016/j.jcjo.2025.05.021

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