Cancer du pancréas: l’héritage d’un ancêtre commun

Vers 2020, l’équipe du Dr George Zogopoulos repère chez une personne atteinte d’un cancer du pancréas une variante du gène ATM jusque-là passée sous le radar. Pour savoir s’il s’agit d’un cas isolé, les chercheurs retournent dans les échantillons conservés depuis le lancement, en 2012, de l’Étude québécoise sur le cancer du pancréas. Ils découvrent alors que la toute première famille intégrée à la biobanque portait déjà cette mutation.«À l’époque, le gène ATM n’était pas encore reconnu comme impliqué dans le cancer du pancréas», indique le chirurgien oncologue du Centre universitaire de santé McGill (CUSM). Ce gène aide les cellules à détecter les cassures de l’ADN et à contrôler leur cycle de division. La variante étudiée correspond à l’insertion, dans l’exon 49 du gène, d’un fragment mobile d’ADN d’environ 300 paires de bases, appelé élément Alu. Difficile à repérer avec les anciennes méthodes, cette insertion décale le cadre de lecture du gène.Cette découverte presque fortuite a lancé une recherche beaucoup plus large: la variante se limitait-elle à quelques familles ou révélait-elle un effet fondateur propre à la population canadienne-française?Une mutation vieille de trois sièclesPour vérifier si la variante dépassait le cadre de cette première famille et du cas nouvellement repéré, l’équipe du Dr Zogopoulos a collaboré avec celle du Dr William D. Foulkes, directeur de la Division de génétique médicale au CUSM et au Centre hospitalier universitaire général juif (feu l’Hôpital général juif). Les chercheurs ont comparé sa fréquence chez 1723 personnes d’ascendance canadienne-française atteintes d’un cancer du pancréas, du sein, de l’endomètre ou de l’ovaire à celle observée chez 18 129 témoins sans cancer issus de la plateforme CARTaGENE.Les porteurs partageaient un même haplotype, soit un segment d’ADN hérité d’un ancêtre commun. Celui-ci aurait vécu il y a 10,53 générations, environ 305 ans, à l’époque de la Nouvelle-France. «On continue de trouver des mutations fondatrices dans notre population», souligne le Dr Zogopoulos, professeur titulaire de chirurgie et d’oncologie à l’Université McGill.La géographie appuie cette hypothèse. Selon l’article publié récemment dans le Journal of Medical Genetics, la fréquence estimée de la variante d’ATM atteignait 4,59 porteurs pour 1000 dans Charlevoix et 4,30 pour 1000 au Saguenay-Lac-Saint-Jean, région largement peuplée au XIXe siècle par des familles venues de Charlevoix. La mutation ne relevait donc vraisemblablement pas d’une simple coïncidence familiale.Lire aussi: L'IA détecterait le cancer du pancréas plus efficacementUn signal net pour le pancréas et le seinLes résultats étaient les plus marqués pour le cancer du pancréas. La variante a été retrouvée chez 6 des 325 patients, soit 1,85% (intervalle de confiance [IC] à 95%: 0,75 à 4,07), contre 28 des 18 129 témoins, soit 0,15% (IC à 95%: 0,10 à 0,22; p

Cancer du pancréas: l’héritage d’un ancêtre commun

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